天博警惕！高果糖饮食促进肝细胞癌进展—新闻—科学网 来源：天博企业 发表时间: 2024-05-17

近日，重庆医科年夜学传染性疾病份子生物学教诲部重点试验室黄爱龙/唐霓团队于代谢范畴权势巨子期刊Cell Metabolism上于线揭晓了题为High dietary fructose promotes hepatocellular carcinoma progression by enhancing O-GlcNAcylation via microbiota-derived acetate的研究论文。

该团队于多种小鼠肝癌模子中证明高果糖促成肝癌进展，并展现了果糖的肠道菌群衍生物乙酸盐加强O-GlcNAc糖基化润色促成肝癌增殖的份子机制，为合理使用增添糖、防治代谢性疾病的发生成长提供了主要的理论依据以及新思绪。

最近几年来，跟着高糖以及高脂的西方饮食体式格局逐渐风行，全球规模内糖的消费量剧增，人们对于在果糖的摄取年夜年夜增长。而果糖的过多摄取与肥胖、糖尿病以及脂肪肝等代谢性疾病紧密亲密相干。风行病学研究指出，高果糖摄取与肝癌的发生率、灭亡率正相干。但高果糖饮食是否促成肝癌进展仍缺少充足的试验证据，其详细的份子机制尚不明确。

该团队起首哄骗多种化学引诱（DEN、DEN结合CCl4）以及基因缺陷（Pten cKO）的小鼠肝癌模子，明确了高果糖促成小鼠肝癌的进展。随后经由过程代谢组学研究发明，高果糖引诱小鼠肝癌构造中氧连-N-乙酰葡萄糖胺润色（O-GlcNAcylation）的供体底物 尿苷二磷酸-N-乙酰基葡萄糖胺（UDP-GlcNAc）程度显著升高。体表里试验证明，O-GlcNAc润色于高果糖介导的肝癌进展中阐扬促成作用。进一步剖析高果糖饮食促成O-GlcNAc润色的机制，该团队发明肠道果糖的衍生物乙酸盐上调肝癌细胞内谷氨酰胺合成代谢以及UTP程度，加强肝癌细胞以及小鼠肝癌构造的O-GlcNAc糖基化；而敲低谷氨酰胺合成酶GLUL能按捺高果糖饮食下的肝癌进展。于果糖饲喂的前提下，经由过程口服广谱抗生素按捺肠道菌群，乙酸盐的孕育发生以及肝癌构造的O-GlcNAc润色均遭到较着按捺；而增补乙酸盐则促成小鼠肝癌构造内O-GlcNAc润色以及肿瘤进展。末了，定量O-GlcNAcylomic润色组学周全描绘了果糖引诱的O-GlcNAc润色图谱，并重点剖析了高果糖摄取引诱eEF1A1 卵白T279位、CAPNS1卵白S88位的O-GlcNAc润色并促成肝癌细胞增殖的份子机制。

本研究于植物模子中证明了高果糖摄取促成肝癌的进展，初次展现了应激情况下肠道菌群衍生的乙酸盐经由过程己糖胺代谢重塑调控卵白质糖基化润色、促成肝癌进展的新机制，该研究也为增添糖的合理使用以及肝癌的防治提供了理论依据以及潜于的干涉干与靶点。

周鹏玻士、常文译玻士、龚德敖硕士以及夏杰副研究员为论文配合第一作者，黄爱龙传授、唐霓传授以及汪凯副研究员为论文配合通信作者。该研究获得国度天然科学基金区域结合重点工程、重庆英才规划、重庆市科卫结合医学科研庞大工程、重庆市中青年医学高端人材工程、重庆医科年夜学将来医学青年立异团队等工程撑持。

原文链接

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(23)00340-6

（原标题：Cell Metabolism |传染性疾病份子生物学教诲部重点试验室展现高果糖饮食促成肝细胞癌进展的新机制）

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