天博研究揭示调控肿瘤耐药和转移的新机制—新闻—科学网 来源：天博企业 发表时间: 2024-05-24

暨南年夜学叶文才/张冬梅团队研究展现了代谢重编程介导肿瘤对于血管靶向药物耐药的新奇机制，和周细胞离子通道调控肿瘤血行转移的份子机制。相干结果近日别离于线揭晓在《天然-代谢》《进步前辈科学》。

结直肠癌（CRC）肝转移是肿瘤致逝世的重要缘故原由，血管靶向药物广泛运用在转移性CRC的临床医治，但耐药频发，亟需探究其机制息争决方案。研究团队从代谢重编程的角度研究了血管靶向药物耐药的调控新机制，发明糖酵解酶烯醇化酶ENO2是驱动CRC对于血管靶向药物耐药的要害要素，ENO2代谢产品磷酸烯醇丙酮酸（PEP）能选择性与HDAC1联合并按捺其活性，从而提高β-catenin乙酰化并激活β-catenin通路，进而促成CRC细胞恶性举动以及耐药。

该研究注解ENO2无望作为CRC对于血管靶向药物耐药的猜测性生物标记物以及潜于医治靶点，并初次展现代谢产品PEP作为HDAC1按捺剂的新功效及其于血管靶向药物耐药中阐扬的主要作用。相干结果于线揭晓在《天然-代谢》。

血行转移是CRC肝转移的最重要路子，而原发灶肿瘤细胞渗透肿瘤血管是血行转移的要害限速步调。作为肿瘤血管的“守门员”，周细胞羁系着肿瘤细胞渗透血管的历程，但调控机制仍不明确。

研究团队使用显微分散联合周细胞造就基前提造就的要领，从CRC患者手术切除了的肿瘤构造中分散得到了周细胞，并经由过程卵白质组学研究发明，CRC肝转移病人来历的肿瘤周细胞高表达TRP 通道相干因子2（TCAF2），TRPM8通道冲动剂薄荷醇能有用按捺CRC肝转移。

该结果于线揭晓在《进步前辈科学》，初次展现了血行转移历程中周细胞冷感触感染卵白及其调控因子的新功效，为CRC肝转移医治提供潜于新靶点。

相干论文信息：

https://www.nature.com/articles/s42255-023-00883-y

http�첩s://doi.org/10.1002/advs.202302717

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