天博研究发现免疫治疗反应的关键性T细胞亚群—新闻—科学网 来源：天博企业 发表时间: 2024-06-22

中山年夜学肿瘤防治中央传授徐瑞华团队结合澳门年夜学康健科学学院副研究员张海燕等，展现了EBV（EB病毒）阴性胃癌患者医治敏感性的免疫学根蒂根基，发明了免疫医治反映的要害性T细胞亚群，无望为EBV阴性胃癌患者提供了新的医治标的目的。相干结果近日揭晓在《旌旗灯号转导与靶向医治》。

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研究机制示用意。研究团队 供图

研究职员经由过程动态单细胞转录组测序以及配对于的免疫组库，对于免疫结合化疗先后EBV阴性以及阳性胃癌的肿瘤免疫微情况举行了邃密的剖析。经由过程体系比力EBV阴性以及阳性胃癌患者的肿瘤微情况免疫特性，他们发明EBV阴性胃癌微情况为免疫炎症型，具备富厚的T细胞以及B细胞浸润，表现了EBV传染、免疫细胞生态体系以及肿瘤之间繁杂的彼此作用。

进一步阐发发明，于EBV阴性胃癌患者中，存于EBV抗原特同性CD8+T细胞亚群（ISG-15+CD8+ T细胞），这群细胞为前体耗竭型T细胞，体现出干细胞性子：包孕较强的增殖威力以及分解为耗竭型T细胞的潜能。研究职员经由过程动态切确对于比差别免疫细胞的构成身分以及比例变迁与医治效果的联系关系，发明更高基线程度的ISG-15+CD8+ T细胞可以�첩或许猜测更好的免疫医治相应。

研究职员还发明医治有用的患者医治后肿瘤微情况中高表达CXCL13的CD8+T细胞呈现较着克隆扩增，显示出较强的肿瘤杀伤威力。而非相应患者肿瘤浸润CD8+T细胞则高表达按捺性免疫查抄点-LAG3，并逐渐进入终末耗竭状况。是以，猜度LAG-3多是EBV阴性患者免疫医治的潜于新靶点。

“基在该发明，研究团队保举了两位难治性EBV阴性胃癌患者到场LAG3按捺剂的临床实验，发明LAG3抗体有用按捺肿瘤生长并降低外周血EBV-DNA拷贝数。靶向LAG3多是EBV阴性胃癌患者新的医治标的目的。”论文配合通信作者、中山年夜学肿瘤防治中央传授徐瑞华暗示。

相干论文信息：https://www.nature.com/articles/s41392-023-01622-1

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